Em 2010, os médicos apresentaram ao mundo o caso de Timothy Ray Brough, conhecido desde então como o “Paciente de Berlim”, a primeira pessoa no mundo considerada curada do HIV. Depois de receber um transplante de células-tronco de um doador que tinha a mutação CCR5-Δ32, que impede a entrada do HIV nas células, o vírus desapareceu de seu corpo.
Uma década e meia depois, a equipa de Christian Gebler no hospital Charité relata um novo caso de remissão do VIH-1 utilizando este sistema, que os médicos chamaram de “o segundo paciente de Berlim”. Embora este seja o sétimo paciente até o momento em remissão do HIV, seu caso é muito especial: enquanto os anteriores receberam células homozigotas (com duas cópias do gene que codifica CCR5), neste novo caso o doador era heterozigoto e apenas uma das duas cópias continha a mutação.
Expandindo Alternativas
Segundo os autores, que detalham os detalhes do caso em artigo publicado nesta segunda-feira na revista NaturezaO paciente é um homem de 60 anos de Berlim que foi diagnosticado com HIV em 2009 e desenvolveu leucemia mieloide aguda em 2015. O paciente foi submetido a um transplante alogênico de células-tronco para tratamento de câncer, embora não tenha sido encontrado um doador homozigoto CCR5Δ32. Contudo, três anos após o transplante de um doador heterozigoto, o paciente interrompeu a terapia antirretroviral e seis anos após o transplante não houve evidência de replicação do HIV-1.
Estes resultados fornecem evidências adicionais de que a presença de células sem expressão de CCR5 não é um pré-requisito para alcançar a remissão do HIV-1 após o transplante de células estaminais.
Os investigadores acreditam que este resultado amplia as alternativas para este tipo específico de paciente, os portadores de VIH cujo cancro requer um transplante de medula óssea. Estes resultados fornecem evidências adicionais de que a presença de células sem expressão de CCR5 não é um pré-requisito para alcançar a remissão do HIV-1 após o transplante de células estaminais. Foi relatado recentemente um caso (o chamado “paciente de Genebra”) em que a remissão foi alcançada usando células-tronco de um doador sem a mutação CCR5Δ32, sugerindo que, embora facilitado, não é necessário alcançar a remissão.
Exceções interessantes
Javier Martinez-Picado, professor pesquisador do ICREA no IrsiCaixa AIDS Research Institute, alerta que este tipo de intervenção médica é exclusiva para pessoas com doenças hematológicas graves, mas estão sendo trabalhadas estratégias alternativas. O facto de haver heterozigosidade em vez de homozigosidade, explica ele à SMC, “aproxima isto do caso de Genebra que publicámos no ano passado na coorte IciStem, em que dadores e receptores estavam completamente livres da mutação e que também está actualmente em remissão”.
Julia Blanco, chefe do grupo de virologia e imunologia celular do IrsiCaixa AIDS Research Institute, concorda que este é um excelente trabalho. Para ele, o estudo traz duas informações importantes sobre outros casos relatados anteriormente. “Acima de tudo, este caso confirma que não há necessidade de um dador que não possua o co-receptor do VIH CCR5”, disse à SMC. “Em segundo lugar, os autores sugerem um papel importante para a presença de anticorpos protetores (neutralizantes e mediadores ADCC) durante o transplante. Este fenômeno foi descrito pela primeira vez.”
Embora estes pacientes forneçam evidências importantes de que a infecção pelo VIH pode ser erradicada, não são casos generalizados.
José Mallolas
– Chefe do Departamento de HIV-AIDS do Hospital Clínic-Barcelona
“Este é um trabalho de altíssima qualidade e que tem um impacto importante”, acrescenta Josep Mallolas, chefe da unidade de HIV-SIDA do hospital Clinic-Barcelona. “Dos casos registrados, quase todos, exceto Paciente de Genebra “Eles tinham a mutação Delta-32. Este e o heterozigoto agora publicado são exceções, embora o importante é que abram a porta para esses transplantes sem que o doador seja homozigoto Delta-32”, afirma.
No entanto, também existem limitações muito importantes para Mallolas. “Embora estes pacientes forneçam evidências importantes de que a infecção pelo VIH pode ser erradicada, estes não são casos generalizáveis”, garante à SMC. “Todos são pacientes com neoplasia, geralmente hematológica, submetidos a tratamentos muito agressivos, cujas complicações às vezes podem ser fatais. Seria ilógico e ético submeter um paciente a esses tratamentos muito agressivos, a menos que tivesse uma neoplasia subjacente grave.”
