Cerca de cinco milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de lúpus, uma doença na qual sistema imunológico ataca o conteúdo dos núcleos das células. Agora, uma equipa científica associa o desenvolvimento desta doença a um vírus que quase todas as pessoas transportam: Epstein-Barr (EBV). Esta ligação é notada há muitos anos, mas este estudo é o primeiro, segundo cientistas da Universidade de Medicina de Stanford (EUA), a demonstrar o mecanismo pelo qual isso ocorre: a chave está num pequeno lóbulo Células B e suas alterações.
“Esse descoberta mais chocante isso fluiu do meu laboratório ao longo da minha carreira”, resume William Robinson, acrescentando: “Acreditamos que isso se aplica a 100% dos casos de lúpus”.. Os resultados foram publicados na revista Science Translational Medicine. Quando atingem a idade adulta, a grande maioria das pessoas está infectada com EBV.
As infecções transmitidas pela saliva geralmente ocorrem durante a infância, através do compartilhamento ou do consumo de uma colher, ou possivelmente durante a adolescência, através do beijo. Isso pode levar à mononucleose. “doença do beijo”. “Praticamente a única maneira de evitar o EBV é viver numa bolha”, diz Robinson.
O EBV pertence a uma grande família de vírus, incluindo aqueles responsáveis por catapora e herpesque podem depositar seu material genético nos núcleos das células infectadas. Aí permanece latente, embora sob certas condições possa ser reativado. Há muito que se suspeita de uma ligação entre o EBV e o lúpus eritematoso sistémico, mas até agora, segundo os autores, não pode ser demonstrado.
Entre os tipos de células nos quais o EBV reside estão as células B imunes. Embora o EBV latente seja omnipresente, no sentido de que quase todas as pessoas o transportam, está presente apenas numa pequena fracção de células B, pelo que tem sido virtualmente impossível identificar as infectadas e distingui-las das não infectadas com os métodos existentes. Para avançar nessa direção, a equipe da Stanford Medicine desenvolveu sistema de sequenciamento de alta precisão.
Ele descobriu que menos de 1 em 10.000 células B de uma pessoa típica infectada pelo EBV, mas saudável, continha o genoma viral latente. Em pacientes com lúpus, a proporção de células B infectadas com EBV aumenta para cerca de 1 em 400, uma diferença de 25 vezes. Juntamente com experiências em bioinformática e cultura celular, os investigadores descobriram como um número tão pequeno de células infectadas pode provocar um poderoso ataque imunológico contra os próprios tecidos.
Sabe-se que o EBV latente, apesar de ser quase completamente inativo, às vezes induz a célula B na qual estava dormente a produzir uma única proteína viral, o EBNA2. Os investigadores demonstraram que esta proteína atua como um interruptor molecular – em linguagem genética – um fator de transcrição que ativa vários genes no genoma das células B que antes estavam inativos.
Pelo menos dois dos genes activados pelo EBNA2 são proteínas de receita que são factores de transcrição que activam muitos outros genes pró-inflamatórios humanos. O efeito é que A célula B torna-se altamente inflamatória: começa a estimular outras células do sistema imunológico (células T auxiliares), que tendem a atacar os componentes nucleares das células.
Estas células T auxiliares recrutam muitas outras células B antinucleares. Quando esta “milícia” é reforçada, não importa se alguma das células B antinucleares recentemente recrutadas está infectada com EBV ou não (a grande maioria não está infectada). Se houver um número suficiente deles, o resultado será um surto de lúpus.– resumem os autores.
A grande maioria das pessoas com EBV nunca desenvolve lúpus, mas se cerca de 95% da população tem a forma latente, porque é que algumas desenvolvem autoimunidade? Robinson sugere que talvez apenas certas cepas de EBV estimulam essa transformação. células B infectadas em células “driver”.
