Existem ligações genéticas muito estreitas entre alguns transtornos mentais. Você vê isso na clínica quando os médicos têm dificuldade em rotular uma doença específica ou, por exemplo, quando descobrem que um paciente deprimido está desenvolvendo ansiedade. As fronteiras entre alguns estados mentais e outros são por vezes confusas durante a consulta, e há uma explicação para isso a nível molecular: existe uma espécie de atitude variantes genéticas de risco comuns entre doenças. Um novo estudo publicado esta quarta-feira na revista Natureza e com base na análise de DNA de mais de um milhão de pessoas, ele investigou a área e lançou luz sobre o fio molecular que liga quinze transtornos mentais.
Especificamente, este estudo internacional descobriu que 14 doenças apresentavam variantes de risco genético em maior ou menor grau. Ou seja, sinais moleculares que predispõem ao desenvolvimento desses estados mentais. Os autores identificaram especificamente cinco grupos de doenças que apresentam alta correlação genética: isso acontece, por exemplo, entre esquizofrenia e transtorno bipolar; ou entre ansiedade, depressão e estresse pós-traumático; ou entre autismo e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). Os resultados mostram que as marcas genéticas comuns estão intimamente associadas aos estágios iniciais do desenvolvimento do cérebro, e estudá-las em profundidade poderia ajudar a compreender melhor os transtornos mentais, melhorar o diagnóstico e estimular novos tratamentos. Este estudo segue outros estudos que já lançaram luz sobre fragmentos de ligações genéticas entre doenças cerebrais nos últimos anos. “Trata-se de desvendar todas as peças do quebra-cabeça genético para criar uma medicina preditiva e de precisão”, explica Antoni Ramos Quiroga, chefe do departamento de psiquiatria do Hospital Vall d’Hebron em Barcelona e pesquisador da Rede de Pesquisa Biomédica para Saúde Mental (CIBERSAM). Um médico envolvido neste e noutros estudos na mesma área afirma que tais estudos “ajudarão a redefinir os transtornos mentais não apenas com base nos sintomas, mas também com base em variáveis genéticas”.
Ao mesmo tempo, os autores identificaram cinco categorias que ligam grupos de doenças mentais com um elevado grau de risco genético geral. Assim, o “fator compulsivo” inclui anorexia nervosa, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e síndrome de Tourette em um grupo; O chamado “fator internalizante” combina depressão, ansiedade e estresse pós-traumático; outra categoria é o conjunto da esquizofrenia e do transtorno bipolar; “fator de neurodesenvolvimento” inclui autismo e TDAH; e a última categoria que partilha fortes ligações genéticas é o abuso de substâncias, em que as dependências do tabaco, do álcool, da cannabis e dos opiáceos se agrupam. As correlações mais fortes são encontradas dentro de cada grupo, mas também existem sinais genéticos comuns entre doenças em diferentes categorias.
“Por exemplo, existe uma elevada percentagem (de variantes genéticas partilhadas) entre TDAH e depressão”, cita Ramos Quiroga. Os resultados, insiste, correspondem à “realidade clínica” observada na consulta.
Esses sinais genéticos compartilhados, explica Ramos Quiroga, são “fatores de suscetibilidade”. Ou seja, aumentam o risco. Mas lembre-se que ter uma dessas variáveis não significa que uma pessoa desenvolverá alguma dessas doenças.
Muitos genes, assim como o meio ambiente, intervêm na formação dos transtornos mentais. Há uma “interação entre fatores”, lembra o psiquiatra de Val d’Hebron: “Existem fatores de fundo que nos predispõem, mas também temos que nos concentrar no meio ambiente e combater, por exemplo, a violência sexual ou o abuso de substâncias (estas circunstâncias aumentam o risco de deterioração da saúde mental)”.
Estágios iniciais do desenvolvimento do cérebro
Os autores do artigo publicado em Natureza O que não dizem é que as variantes de risco identificadas desempenham um papel nas fases iniciais do desenvolvimento do cérebro. “Isso nos diz que esses fatores genéticos determinam como as conexões neurais no cérebro se desenvolverão e que as mudanças podem ocorrer desde o início”, reflete Ramos Quiroga.
Num comentário que acompanha, Abdel Abdellaoui, investigador do Departamento de Psiquiatria da Universidade de Amesterdão, também destaca isto: “Em todos os factores, os genes associados mostram expressão máxima durante o desenvolvimento fetal, destacando a importância dos processos de desenvolvimento precoce no risco psiquiátrico”.
No entanto, Ramos Quiroga pede para não perder de vista a complexidade destas perturbações e lembrar que são multifatoriais: “Se tiveres uma suscetibilidade e adicionares outros fatores que aumentam essa suscetibilidade, é ainda pior: há fatores genéticos que te dão mais risco e estão relacionados com a forma como o cérebro se desenvolve, mas há outras variáveis relacionadas com fatores imunológicos; e, além disso, o ambiente também tem impacto, porque, por exemplo, se provoca stress, afeta o nível de imunidade”, sublinha.
Abdellaoui concorda e salienta que estas perturbações mentais parecem surgir quando “certas combinações de genes e experiências de vida se combinam de forma desfavorável”. “Isto visa reformular a doença mental não como uma biologia defeituosa, mas como a infeliz intersecção entre a mudança natural e o stress ambiental”, argumenta.
Redefinir o diagnóstico
Por outro lado, Abdellaoui defende que estas variantes genéticas estão agrupadas em cinco categorias “que vão além das atuais limitações diagnósticas” e questiona-se se estes padrões genéticos, comuns a 14 perturbações mentais, poderão obrigar-nos a repensar o quadro diagnóstico da doença mental. “Poucas variantes genéticas são exclusivas para um único diagnóstico, sugerindo que as categorias do Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM; a ferramenta tradicional para diagnosticar transtornos mentais) podem ser úteis clinicamente, mas parecem ser arbitrárias no nível biológico”, concorda.
Francina Fonseca, chefe de psiquiatria do Hospital Del Mar, em Barcelona, diz que as classificações atuais continuam a ser úteis para ajudar os profissionais a compreenderem-se e a falarem a mesma língua. Mas sugere que devemos “ser autocríticos, humildes e rigorosos” e tentar refinar cada vez mais os diagnósticos.
A psiquiatra esclarece que este estudo, no qual não esteve envolvida, não terá impacto imediato na prática clínica, mas ajudará a classificar melhor estas doenças: “Na saúde mental, não temos exames laboratoriais ou de neuroimagem que nos permitam fazer um diagnóstico do que se passa no cérebro. Concentramo-nos nos sintomas, que podem basear-se na subjetividade de quem os sofre ou os interpreta. Mas para conseguir uma boa abordagem diagnóstica e terapêutica, precisamos de encontrar alterações fisiológicas”. quais áreas do cérebro são alteradas.”
Ramos Quiroga concorda que toda esta linha de pesquisa “ajudará a classificar transtornos mentais mais relacionados a fatores biológicos”, e acrescenta que também abre portas para a identificação de alvos moleculares para o desenvolvimento de novos medicamentos.
