O potencial é enorme. Mas o Hemgenix e os seus primos também representam um desafio para o sistema universal de saúde da Austrália porque são extraordinariamente caros. Hemgenix custa cerca de US$ 5 milhões por dose.
Até agora, os burocratas governamentais rejeitaram o pedido de subsídio da CSL, não convencidos de que o preço altíssimo valesse a pena.
A CSL afirma que o Hemgenix é um tratamento permanente e que o preço inicial de 5 milhões de dólares vale a pena quando se consideram os custos a longo prazo para o sistema de saúde dos pacientes que necessitam de infusões semanais de fator IX.
Para reforçar esse argumento, a empresa pode agora apontar os dados divulgados esta semana no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra mostrando que o tratamento reduziu em mais da metade as taxas de sangramento dos pacientes e reduziu o uso do fator IX em 96% nos cinco anos após a administração do medicamento.
A hemofilia B é causada por mutações no gene que codifica uma proteína que ajuda a coagular o sangue, conhecida como fator 11. Sem o fator 11 natural, a maioria das pessoas com hemofilia recebe infusões regulares.
Hemgenix funciona empacotando um gene humano funcional para o fator 11 em um adenovírus. Após a injeção, o vírus infecta as células do fígado e entrega o novo gene aos núcleos das células.
A CSL afirma que o Hemgenix é um tratamento permanente e que o preço pedido de US$ 5 milhões vale a pena.Crédito: Eamon Gallagher
Normalmente, o DNA do paciente não é alterado diretamente. Em vez disso, o novo gene parece flutuar ao lado do código genético existente.
O próprio gene inserido foi modificado para aumentar dramaticamente a quantidade do fator 11 que ele codifica. O professor Ian Alexander, chefe de pesquisa em terapia genética do Children's Medical Research Institute, chama isso de “supercópia” (ele não esteve envolvido no estudo).
Um ensaio de Fase III do Hemgenix realizado em 2023 mostrou que a terapia reduziu as taxas de sangramento em 64 por cento nos 18 meses após o tratamento.
Mas a terapia genética acarreta riscos, especialmente toxicidade hepática. Quatro crianças morreram de disfunção hepática em um ensaio de 2020. Vinte por cento dos pacientes no estudo CSL apresentavam enzimas hepáticas elevadas, o que exigia tratamento; Em um desses pacientes, os níveis de fator IX diminuíram com o tempo.
A toxicidade hepática é um risco da terapia genética.Crédito: Shutterstock
Como o novo gene não é inserido diretamente no DNA do paciente, a questão sempre foi a longevidade. Será que o sistema imunitário encontrará e eliminará o novo gene ou os seus efeitos desaparecerão?
Há poucos sinais de que isso aconteça no novo estudo da CSL. A diretora de assuntos médicos da empresa, Deborah Long, classificou os dados como “incrivelmente convincentes em termos de segurança e eficácia a longo prazo”.
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“Você poderia ter um estilo de vida sem injeções”, disse Long.
Não está claro se este será um argumento convincente para os reguladores de medicamentos que monitoram os subsídios públicos.
Mas há outra questão que preocupa Alan Dursun, presidente da Fundação para Hemofilia da Austrália. Quando uma terapia genética é administrada, o sistema imunológico gera naturalmente anticorpos contra o adenovírus usado para entregar o gene.
Isso pode significar que você só tem uma chance de receber tratamento.
“Esperamos uma melhor terapia genética?” pergunta Dursun, que tem hemofilia A. “Adoro a ideia de não ter que tomar medicamentos com tanta frequência. Mas, ao mesmo tempo, se isso vai durar apenas alguns anos, eu realmente quero fazer isso?
“Por que consertar se não está quebrado?”
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