Um tratamento inovador usando células imunológicas editadas por genes, desenvolvido por cientistas da UCL (University College London) e do Great Ormond Street Hospital (GOSH), mostrou resultados promissores ao ajudar crianças e adultos a combater a leucemia linfoblástica aguda de células T. … T-ALL), uma forma rara e agressiva de câncer no sangue.
Esta terapia genética inovadora (BE-CAR7) utiliza células imunitárias com uma versão avançada da tecnologia CRISPR chamada edição de base para tratar leucemias de células T anteriormente intratáveis e ajudar os pacientes a alcançar a remissão, oferecendo uma nova esperança às famílias afetadas por este cancro agressivo. A edição de base permite que letras individuais de DNA sejam modificadas com precisão dentro de células vivas.
Em 2022, pesquisadores do GOSH e da UCL realizaram o primeiro tratamento de edição de base do mundo em Alyssa Tapley, uma garota de Leicester de 13 anos.
Desde então, mais oito crianças e dois adultos receberam tratamento.
Os resultados dos ensaios clínicos foram publicados no New England Journal of Medicine e apresentados na 67ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia.
Alice já tem 16 anos. Depois de ser diagnosticado com leucemia de células T em 2021 e não responder à terapia padrão, ele foi abordado para participar de um estudo.
A terapia BE-CAR7 resultou em remissão profunda em 82% dos pacientes, permitindo o transplante de células-tronco sem doença ativa. 64% deles não sofrem de leucemia e alguns não são tratados e não apresentam sinais de recidiva há três anos. Os efeitos colaterais eram esperados e controláveis (contagem sanguínea baixa, síndrome de liberação de citocinas e erupção cutânea), enquanto o maior risco vinha de infecções virais enquanto o sistema imunológico estava se recuperando.
Recentemente, a imunoterapia com células CAR-T foi desenvolvida para tratar vários tipos de cânceres hematológicos. Esta terapia modifica as células T do sistema imunológico para expressar receptores de antígenos quiméricos (CARs) que reconhecem e atacam células cancerígenas específicas. No entanto, o desenvolvimento deste tratamento para a leucemia de células T, que surge de células T anormais, tem sido um desafio.
código genético
As células BE-CAR7 são criadas usando edição de base, uma técnica de nova geração que não corta o DNA, reduzindo o risco de danos cromossômicos. Usando sistemas de controle CRISPR, letras individuais do código genético são modificadas para alterar as células T. Estas mudanças complexas criaram bancos conservados de células CAR-T “universais” capazes de detectar e atacar a leucemia de células T.
Essas células'universalforam feitos a partir de glóbulos brancos de doadores saudáveis na sala limpa do Great Ormond Street Hospital usando um processo automatizado usando RNA personalizado, mRNA e um vetor lentiviral desenvolvido pela equipe de pesquisa.
Este processo modifica as células T do doador para torná-las versáteis e resilientes: seus receptores naturais são removidos para evitar problemas de compatibilidade, bem como o marcador CD7 (para evitar que ataquem uns aos outros) e CD52 (para evitar que sejam destruídos por tratamento imunossupressor). Finalmente, Um CAR direcionado ao CD7 é adicionado usando vírus desativado.o que lhes permite reconhecer e destruir células de leucemia.
Ao injetar células CAR-T editadas em um paciente, eles destroem rapidamente todas as células T, incluindo células de leucemia. Se a leucemia for erradicada em quatro semanas, o sistema imunológico será restaurado através de um transplante de medula óssea em poucos meses.
AUTOMÓVEL-T
“Mostramos resultados promissores com edição genética de precisão em crianças com câncer agressivo, e esta grande coorte confirma a eficácia do tratamento”, diz Waseem Qasim, líder do estudo e professor de terapia celular e genética na UCL, e imunologista consultor no GOSH. “Mostramos que células CAR-T editadas em base ‘universal’ podem matar leucemias CD7+ altamente resistentes.”
Reconheceu que “havia muitas equipas envolvidas e enquanto celebramos os sucessos, reconhecemos que algumas crianças não obtiveram os resultados esperados. “Este é um tratamento intensivo e as famílias apreciam a importância de aprender com cada experiência”.
Rob Chiesa, pesquisador e consultor em transplante de medula óssea do GOSH, destaca que “embora a maioria das crianças responda bem ao tratamento padrão, 20% não o fazem. Para elas, este estudo oferece esperança de um melhor prognóstico contra esta leucemia agressiva”.
