Um alto funcionário da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA diz que o ensaio clínico da Moderna de uma nova vacina contra a gripe potencialmente mais eficaz foi um “fracasso flagrante” e que a FDA agora está lançando dúvidas sobre isso.
A FDA recusou-se inesperadamente a considerar o pedido da Moderna para uma vacina contra a gripe baseada na tecnologia de RNA mensageiro (mRNA), numa decisão que, segundo os especialistas, já está a ter um efeito inibidor no desenvolvimento de vacinas.
As autoridades dizem que o problema é o desenho do estudo, no qual os participantes do grupo de controle com mais de 65 anos deveriam ter recebido uma vacina contra a gripe em altas doses, em vez de uma vacina contra a gripe padrão.
Especialistas externos dizem que as razões parecem ser mais profundas.
“É tudo pretexto e confusão quando a verdadeira agenda é rejeitar a ciência convencional e servir uma agenda antivacina predeterminada”, disse Richard Hughes IV, sócio da Epstein Becker Green e professor de direito na Universidade George Washington.
Dorit Reiss, professora de direito da UC Law San Francisco, disse que “humilhar pessoalmente uma empresa não é uma razão legítima para recusar a revisão de um pedido”, e a recusa deve “abordar razões substantivas”. Angela Rasmussen, virologista americana da Organização de Vacinas e Doenças Infecciosas da Universidade de Saskatchewan, diz que estão “apenas apresentando razões para não aprovar qualquer mRNA e, eventualmente, farão isso para todas essas vacinas”.
Andrew Nixon, porta-voz do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, disse que as preocupações de que as autoridades tenham como alvo as vacinas de mRNA e outras vacinas são “infundadas”.
O alto funcionário da FDA, que pediu para não ser identificado em uma entrevista coletiva com repórteres na quarta-feira, disse que o “fracasso flagrante” da Moderna em projetar o estudo de forma diferente “levanta preocupações éticas significativas”.
Até a forma como a FDA comunica sobre o assunto gera alarme, disse Reiss.
“Não se identificar diz-me que não está disposto a apoiar a decisão porque sabe que é fraca, falha e insustentável: tem motivação política e não é substancialmente válida”, disse ele. “Permanecer anônimo aqui é um ato de covardia e mostra que o governo sabe que não tem caso”.
O pedido de vacina foi rejeitado porque não tinha um ensaio “adequado e bem controlado”, e o grupo de controle não tinha “o melhor padrão de atendimento disponível nos Estados Unidos no momento do estudo”, de acordo com uma carta assinada por Vinay Prasad, diretor do Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica (CBER) da FDA.
Moderna diz que a FDA interveio frequentemente no seu processo e nunca se opôs ao estudo até agora.
“Este foi um projeto de teste aprovado pela FDA”, disse Chris Ridley, porta-voz da Moderna.
Quando o The Guardian perguntou se a FDA aprovou o desenho, o responsável não respondeu diretamente, confirmando que a FDA deu uma “recomendação escrita” para incluir uma vacina de doses elevadas para participantes mais velhos, “mas claro, eles disseram que se não seguirem a recomendação, é importante que os pacientes tenham o seu consentimento informado”.
Noutros momentos da conferência de imprensa, porém, o responsável caracterizou a posição da FDA em termos mais contundentes.
“Dissemos-lhes para não o executarem em pessoas com mais de 65 anos de idade”, disse o responsável sobre a sua directiva à Moderna. “Você não fez o que dissemos, então volte para a prancheta.”
Em abril de 2024, disse a Moderna, o CBER disse à empresa por escrito que “embora concordemos que seria aceitável usar uma vacina contra a gripe de dose padrão autorizada” no grupo de controle, “recomendamos que você use uma vacina preferencialmente recomendada para uso em adultos mais velhos”, como uma vacina de altas doses. Tal medida “pode ajudar a informar a recomendação do ACIP para o uso de sua vacina na população adulta mais velha”, disse o FDA, segundo a Moderna.
O Comité Consultivo sobre Práticas de Imunização (ACIP) e o CDC recomendam vacinas com doses mais elevadas quando possível, embora sejam recomendadas vacinas padrão se doses mais elevadas não estiverem disponíveis.
A Moderna incluiu informações sobre a decisão de usar a vacina padrão contra a gripe para todas as idades no formulário de consentimento que todos os participantes do ensaio assinaram, um plano com o qual os funcionários da FDA concordaram, de acordo com a Moderna. É altamente improvável que a FDA diga à Moderna para não prosseguir com um ensaio como este e a empresa o fez, disse Hughes.
“É demasiado arriscado para um fabricante simplesmente ignorar a orientação da agência e continuar num caminho que claramente não está em linha com o que foi acordado com a agência. O mais provável é que esta FDA tenha mudado a situação no último minuto”, disse ele.
No ano passado, o FDA aprovou apenas injeções Covid da Novavax e Pfizer para determinados grupos de pessoas. E em vez de adicionar um rótulo de advertência a uma nova vacina contra chikungunya após a observação de efeitos colaterais graves, o FDA revogou totalmente a licença, disse Hughes.
Na decisão da Moderna, Prasad rejeitou os cientistas da agência que recomendaram a revisão do pedido, incluindo um memorando de David Kaslow, diretor do escritório de vacinas, de acordo com Stat News. O funcionário da FDA, que não quis ser identificado na quarta-feira, descartou o relatório como “fofoca nos corredores da FDA” de “uma pessoa descontente que obtém cobertura desproporcional ao se apresentar e contar o seu lado da história”.
O mandato de Prasad na FDA foi tumultuado. Ele foi demitido da FDA em julho antes de ser reintegrado, e o Wall Street Journal informou na quarta-feira que há alegações de assédio verbal e sexual por parte de Prasad na agência.
A Moderna poderia alterar a sua aplicação para considerar a vacina para pessoas com idades entre 50 e 64 anos, disse o responsável.
“É inteiramente viável que, se eles voltarem, talvez até mostrem alguma humildade e (digam) que, ‘Sim, não seguimos sua recomendação, estes são os dados que temos, e vamos dar uma olhada no grupo de 50 a 65 (sic), onde há um pouco mais de equilíbrio’, então a equipe de revisão poderia dizer: ‘Vamos considerar essa coorte’”, disseram eles.
A Moderna adicionou um grupo de participantes com 65 anos ou mais que receberam a vacina em altas doses no ensaio. Mas a FDA disse que as evidências não eram fortes o suficiente para considerá-lo para aprovação.
“Eles observaram a resposta imediata dos anticorpos”, disse o funcionário. “As pessoas criticaram o uso de um substituto de anticorpo quando você tem um resultado no mundo real que é mensurável”. As respostas de anticorpos são frequentemente utilizadas em ensaios de vacinas, especialmente para vacinas contra a gripe.
Nixon, o porta-voz do HHS, disse: “A Moderna expôs os participantes com 65 anos ou mais a um risco aumentado de doenças graves, fornecendo-lhes cuidados de qualidade inferior, contrários à recomendação dos cientistas da FDA”.
Rasmussen não achou esses argumentos convincentes: “Parece que não conseguiram encontrar nada que sugerisse que haveria um problema no ensaio geral, então o foco está nos idosos”.
O HHS anunciou no ano passado que todas as novas vacinas devem ser comparadas com placebos e não com as vacinas existentes, o que violaria os actuais padrões de cuidados.
“Mudar de posição no meio do caminho é um problema para as empresas”, disse Reiss. “Isso realmente impedirá as empresas de realizarem testes de vacinas. Precisamos de melhores e mais vacinas contra a gripe, e não de menos”.
A decisão da Moderna está a ter “um enorme efeito inibidor, porque nenhum outro fabricante quererá fazer esse tipo de investimentos”, disse Rasmussen. “Se você não tiver acesso ao mercado dos EUA, não poderá fazer negócios de forma viável.”
Uma vacina mRNA contra a gripe seria extremamente útil para pessoas com alergia ao ovo, e o mRNA também é uma forma mais flexível de responder às mutações da gripe e até mesmo às pandemias, disse Rasmussen: “É algo extremamente importante para a saúde pública”.
