O cérebro é onde se desenvolvem os desejos e a alimentação excessiva, e é aqui que funciona a nova geração de medicamentos para perda de peso. É o que explica um estudo publicado esta segunda-feira numa revista científica. Medicina natural. Neurocientistas da Universidade da Pensilvânia deram uma rara olhada no cérebro de quatro pessoas obesas com o chamado transtorno alimentar compulsivo. Um deles foi tratado com tirzepatida. Foi demonstrado que esta droga para perda de peso suprime a atividade neuronal no núcleo. adjacenteuma área associada ao prazer, motivação e recompensa. O medicamento apresentou efeito de curto prazo ou incompleto, o que requer mais pesquisas.
As descobertas representam o primeiro estudo humano dos efeitos do composto na atividade cerebral. “Podemos agora começar a compreender o que os medicamentos fazem nesta área do cérebro”, explica Casey Halpern, neurocientista da Universidade da Pensilvânia e principal autor do estudo, a este jornal. O desejo de comer, seja por prazer ou por energia, envolve interações complexas entre diferentes áreas do cérebro. A pesquisa sobre como essas drogas alteram a atividade cerebral poderia ajudar a desenvolver novos tratamentos para transtornos alimentares.
Medicamentos para perda de peso, como a tirzepatida, promovem a perda de peso de maneiras surpreendentes que não compreendemos totalmente. O mecanismo básico seria mais ou menos assim: quando o alimento entra em nosso intestino, são liberadas naturalmente incretinas – hormônios cuja principal função é estimular a secreção de insulina e avisar ao cérebro que o alimento já chegou, criando uma sensação de saciedade. As duas incretinas mais importantes são GLP-1 e GIP. Em pessoas com diabetes tipo 2 e obesidade, esses hormônios também não funcionam. Portanto, eles continuam a comer mesmo que estejam fisicamente saciados.
“Os análogos da incretina imitam a ação destas moléculas”, explica Andrea Chudin, coordenadora da unidade abrangente de tratamento da obesidade do Hospital Universitário Val Hebron, numa troca de mensagens. Eles enganam seu pâncreas e seu cérebro para que digam que você já comeu, deixando você com uma sensação de saciedade para sempre. A primeira geração de medicamentos, a semaglutida (vendida sob marcas como Ozempic ou Wegovy), imitava apenas uma molécula: GLP1. “Mas as novas formulações acrescentam efeito GIP, criando um composto duplo muito mais potente”, afirma o endocrinologista. É o caso do tirzeptad, encontrado em marcas comerciais como Mounjaro. “Este é o medicamento para perda de peso mais eficaz que já existiu”, explica ele. As primeiras versões da semaglutida resultaram em uma perda média de 15% do peso corporal. Tyrzeptaid aumenta esse percentual para 22%. “Uma hipótese é que o GIP atue em outros níveis do cérebro, potencializando o efeito do GLP1”, afirma o especialista.
Até agora, a suposição era que estas moléculas manipulavam mecanismos neurais de prazer e dependência. Isto foi demonstrado em ratos. Isso foi observado em estudos observacionais como o publicado no ano passado. Natureza, destacando que os usuários de semaglutida apresentaram risco 50% menor de desenvolver ou recidivar transtornos por uso de álcool. Isto sugeria uma forte ligação, mas não provava causa e efeito.
É isso que o presente estudo faz, analisando a atividade cerebral registrada diretamente por eletrodos em quatro participantes com obesidade grave e dificuldade em controlar seus hábitos alimentares. “A cirurgia cerebral para implantar eletrodos é invasiva, portanto, estudar a atividade cerebral humana dessa forma é extremamente raro”, explica Halpern.
A pesquisa inicialmente se concentrou na implantação de eletrodos em pessoas com transtorno da compulsão alimentar periódica para interagir com o cérebro e interromper o desejo por comida antes que eles começassem. Mas um dos quatro participantes, uma mulher de 60 anos identificada como “paciente número três”, estava a ser tratada com tirzepatida, por isso os neurologistas também decidiram observar como o medicamento afectava o seu cérebro e comparar a sua actividade com a dos outros pacientes. “Esta rara oportunidade de estudar a fisiologia subjacente dos agonistas no cérebro pode não se repetir”, diz Halpern, então ela decidiu aproveitá-la.
Ao fazer isso, eles descobriram que episódios de intensa preocupação e desejo alimentar estavam associados a sinais cerebrais mais fortes de baixa frequência (chamados de atividade cerebral). delta-teta) no núcleo adjacente. E o uso da tirzepatida suprimiu esse sinal, o que levou à diminuição da vontade de comer e à perda de peso. “Essa descoberta pode ser útil no tratamento de uma ampla gama de condições associadas ao controle dos impulsos, como o transtorno da compulsão alimentar periódica”, observa o autor.
O transtorno da compulsão alimentar periódica foi reconhecido como uma doença mental em 2013. Estima-se que afete 3% da população espanhola e seja o transtorno alimentar mais comum entre os adultos. Compreender os mecanismos cerebrais que causam este fenómeno pode mudar a forma como pensamos sobre esta questão. “Também pode significar uma revolução nas áreas da saúde mental, distúrbios alimentares e vícios”, diz Chudin. “Talvez muitos desses diagnósticos sejam baseados em alterações biológicas, e você faz um tratamento de reposição e a patologia desaparece.”
