Os ataques cardíacos que ocorrem à noite são geralmente menos graves do que aqueles que ocorrem durante o dia. Agora a pesquisa explica uma possível causa e abre a porta para possíveis tratamentos.
Um estudo publicado no Journal of Experimental Medicine descreve como “ … Um “relógio interno” nos neutrófilos, um tipo de glóbulo branco que desempenha um papel fundamental na resposta imunológica, regula sua agressividade ao longo do dia e determina a quantidade de danos que causam ao coração após um ataque cardíaco.
Os neutrófilos fazem parte da primeira linha de defesa do corpo contra infecções e danos aos tecidos.. No entanto, a sua actividade inflamatória, necessária para eliminar células danificadas ou infectadas, também pode afectar tecidos saudáveis.
Décadas de trabalho mostraram que quase metade dos danos ao coração após um ataque cardíaco ocorre justamente por causa de sua ação. E esta atividade não é constante: flutua ao longo do dia de acordo com o ritmo circadiano, tornando-os mais destrutivos durante o dia.
A equipe de Andrés Hidalgo do Centro Nacional de Pesquisa Cardiovascular (CNIC) e da Faculdade de Medicina da Universidade de Yale descobriu que os neutrófilos têm um relógio interno que regula o quão agressivos eles são. À noite essas células levam “menos prejudicial“” respeitando mais o tecido saudável à medida que ele migra em direção à lesão. Em vez disso, à medida que o dia avança, perdem o foco e podem causar mais danos colaterais.
Uma análise de milhares de pacientes hospitalares em 12 de outubro, realizada em colaboração com Heitor Buenoconfirmou essa dinâmica: os infartos noturnos são menos graves, pois os neutrófilos são menos ativos e sua reação nesse período é mais ordenada.
A primeira autora do estudo, Alejandra Arroca-Crevillen, explica que “à noite, os neutrófilos são direcionados para a área danificada, poupando o tecido saudável. Ao longo do dia, eles perdem essa precisão e danificam áreas não afetadas.
Com base nesses resultados, os pesquisadores desenvolveram uma estratégia farmacológica para bloquear o relógio molecular dos neutrófilos e mantê-los em estado “noturno” mesmo durante o dia.
Segundo Hidalgo, o composto utilizado “imita um fator que o corpo produz principalmente à noite”, fazendo com que os neutrófilos reduzam sua atividade tóxica.
Novo mecanismo
O estudo se aprofunda nesse mecanismo.
A equipe de Hidalgo demonstrou que o medicamento experimental ATI2341 pode inibir neutrófilos e, assim, reduzir o dano cardíaco em modelos animais de ataque cardíaco.. O ATI2341 atua em um receptor na superfície dessas células e faz com que elas se comportem como à noite.
Durante o dia, os neutrófilos tendem a acumular-se na borda da ferida cardíaca, danificando o tecido saudável circundante e expandindo a lesão. Por outro lado, no modo noturno concentram-se no centro da área danificada, longe do tecido saudável.
Uma das observações mais importantes é que esta manipulação do relógio circadiano não parece comprometer a capacidade do sistema imunológico de combater infecções.
Resposta antimicrobiana
Na verdade, a investigação mostra que, além de proteger o coração, esta estratégia pode melhorar a resposta antimicrobiana e reduzir complicações inflamatórias para outras patologias, como anemia falciforme.
“Ficámos surpreendidos ao ver”, sublinha Arouca-Creville, “que o bloqueio do relógio circadiano dos neutrófilos não só protege o coração, mas também melhora a proteção contra certos micróbios e reduz as embolias associadas à doença falciforme”.
Os autores acreditam que estes resultados abrem as portas para uma terapia baseada em cronobiologia do sistema imunológico. Ter como alvo o “ponto de verificação circadiano” dos neutrófilos pode permitir que a inflamação seja controlada sem comprometer as defesas naturais do corpo.
“Essa estratégia terapêutica tem vantagem sobre outras abordagens que alteram a função ou o número de neutrófilos, comprometendo a capacidade do hospedeiro de controlar infecções ou curar feridas”, diz Hidalgo.
